近日，消化内科柴进教授团队在国际经典医学综合期刊EMBO Molecular Medicine（IF=12.14）发表题为“A homozygous R148W mutation in Semaphorin 7A causes progressive familial intrahepatic cholestasis”原创性论著。首次在临床发现并确诊了世界首例由SEMA7A R148W纯合子突变所致家族性遗传性肝内胆汁淤积性肝病（PFIC），并阐明了其初步发病机制和治疗方案。该项研究不仅为胆汁淤积肝病的临床诊断提供了新证据，也为该病的临床诊治提供了依据。
这篇原创性成果由潘琼副研究员、博士后罗刚、瞿家权、儿科陈盛主任为共同第一作者，消化内科主任柴进教授为通讯作者。前期从临床发现一患儿呈现不明原因高胆汁酸血症伴有明显肝功能损害的表型，经筛查其影像、生化、自身抗体等各项指标后，排除了目前已知的肝病，初步考虑为未知的遗传性胆汁淤积肝病。通过利用全基因组（WGS）测序联合生物信息学技术对患者及其家系成员数据分析后，发现该患儿存在SEMA7A R148W位点纯合子突变，可能为其致病突变基因。为证明该假设，通过构建SEMA7A基因突变模式小鼠，发现SEMA7A R148W纯合子突变导致肝细胞胆管面膜上关键胆酸排泌蛋白BSEP和MRP2内吞而造成肝内胆汁淤积，初步揭示了SEMA7A R148W纯合子突变导致这种新型遗传性胆汁淤积肝病的表型机制。后续研究发现，口服熊去氧胆酸（UDCA）和还原型谷胱甘肽（GSH）能有效改善患者的临床症状。该项研究充分体现了胆汁淤积肝病重庆市创新研究群体的发展宗旨：科研源于临床，服务于临床。
此项研究受国家优秀青年基金、面上项目等资助
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原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34585848/
