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祝贺!我院感染病科在肝病领域顶尖杂志发表HBV感染免疫原创论著
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  信息分类-->>>医院动态 更新时间:2019-11-14
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近日,陆军军医大学西南医院感染病科邓国宏教授团队在肝病领域顶尖杂志、欧洲肝病学会会刊《Journal of Hepatology》杂志(2018SCI影响因子18.946)发表题目为“TNF-α/IFN-γ profile of HBV-specific CD4 T cells is associated with liver damage and viral clearance in chronic HBV infection”的研究论著,首次揭示了乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)特异性CD4 T细胞的不同功能亚群分别参与肝损伤及病毒清除。

该成果是西南医院感染病科在慢性HBV感染机制研究领域又一原创性基础研究成果,王昊亮、罗恒、万星为该论文共同第一作者,谭文婷、邓国宏为共同通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金重点项目、“十三五”国家传染病科技重大专项、重庆市自然科学基金、西南医院科技创新计划的资助。

据介绍,慢性HBV感染是我国公共卫生健康的重大挑战,它造成的长期慢性肝脏炎症损伤能导致患者发生肝硬化、肝癌,短期爆发性肝脏炎症损伤能导致患者发生慢加急性肝衰竭。

该研究根据TNF-α及IFN-γ分泌能力将乙型肝炎病毒(HBV)特异性CD4 T细胞分为不同功能亚群,通过对68例低炎症及28例高炎症患者外周血样本进行分析,发现HBV特异性CD4 T细胞以TNF-α+细胞为主,该群细胞在高炎症患者中大量活化且与患者肝损伤协同变化;而TNF-α+细胞向IFN-γ+细胞的分化则利于患者病毒清除,该分化过程伴随着T细胞特化转录因子T-bet、效应分子IL-21的上调。

据了解,目前主流观点认为慢性病毒感染T细胞处于耗竭状态,无法有效介导病毒清除。该研究首次揭示了HBV特异性CD4 T细胞的不同功能亚群分别参与肝损伤及病毒清除。该研究提示,HBV特异性TNF-α+ CD4 T细胞很可能是处于分化早期T细胞而非耗竭T细胞,其向IFN-γ+ CD4 T细胞分化受阻很可能是患者无法有效清除HBV病毒的重要因素。

邓国宏教授表示,团队后续将深入研究HBV特异性TNF-α+ CD4 T细胞向IFN-γ+ CD4 T细胞分化的分子机制,期待找到关键调控靶标,以促使HBV特异性CD4 T细胞应答由肝损伤向病毒清除方向转变。





 
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